La Conferencia Internacional sobre el SIDA, o AIDS 2020, cambió de su ubicación dual en el Área de la Bahía de San Francisco y Oakland para estar completamente en línea.
La motivación principal para el cambio fue mostrar lo que los numerosos gigantes tecnológicos de la región podían hacer con esta cosa elegante llamada World Wide Web.
Ya sabes: Google, Apple, Facebook, Oracle, Intel, Hewlett-Packard, Cisco, Twitter, Zoom y toda la pandilla, flexionando sus músculos digitales.
Con ese prefacio tonto fuera del camino, aquí hay una Really Rapid Review ™ de algunos aspectos destacados, que alentador incluyó algunas investigaciones muy importantes sobre el VIH. Fuera vamos con algunos puntos destacados:
- Cabotegravir inyectable de acción prolongada es superior al TDF / FTC para la profilaxis previa a la exposición en HSH y mujeres transgénero. Claro, hemos conocido algunos de estos resultados de HPTN 083 desde hace siglos : es mayo de 2020, ¿no es extraño el tiempo en estos días ? Pero ver los datos hace que los resultados sean aún más impresionantes, especialmente desde que 1) el estudio incluyó los datos demográficos con mayor riesgo de contraer el VIH; 2) ambas estrategias fueron altamente efectivas, CAB aún más; y 3) según cuándo ocurrió el incidente del VIH, parece que solo 5 de 2200adquirió el VIH mientras recibía cabotegravir inyectable. Ese es un número increíblemente pequeño, independientemente de lo que muestren los estudios de resistencia posteriores. Curiosamente, todavía no están disponibles: culpa a COVID-19.
- Las personas en Boston detuvieron la PrEP debido a COVID-19. Completamente comprensible: ¿por qué tomar PrEP si estás distanciado socialmente? Efecto COVID-19 similar en Australia . Definitivamente, algunas cosas no pueden suceder con un espacio de 6 pies entre usted y otra persona. Y la versión virtual de esta actividad no requiere PrEP, a menos que los gigantes tecnológicos mencionados anteriormente hayan descubierto algo muy novedoso. Bromas a un lado, esta tendencia tendrá que ver mientras COVID-19 retrocede en algunas áreas.
- La aparición de defectos del tubo neural en bebés nacidos de madres que reciben dolutegravir en la concepción continúa disminuyendo. Desde una estimación de 1/100 de exposiciones después del primer informe hace 2 años, hasta 2/1000 ahora, esta disminución sugiere que el grupo de casos inicial (n = 4) puede haber ocurrido por casualidad. ¡Buenas noticias! Tenga en cuenta que la diferencia en los defectos del tubo neural entre dolutegravir y otras exposiciones a ART en la concepción ya no es estadísticamente significativa.
- A pesar de una disminución más rápida de la carga viral, los regímenes basados en DTG en el embarazo no parecen prevenir la transmisión de madre a hijo mejor que el tratamiento con EFV. Un hallazgo inesperado es que entre los 1074 embarazos, hubo 5 transmisiones al recién nacido, y todos ocurrieron en madres tratadas con dolutegravir. Aunque no es estadísticamente significativo, este desequilibrio numérico es algo que vale la pena observar a medida que se extiende tenofovir-lamivudina-dolutegravir a nivel mundial.
- La obesidad relacionada con el tratamiento puede aumentar el riesgo de embarazo adverso y resultados infantiles, especialmente con TAF / FTC + DTG. Este estudio de modelado utilizó la obesidad incidente del ensayo ADVANCE, donde el 14% de las mujeres en este régimen desarrollaron obesidad a las 96 semanas, para predecir la aparición de complicaciones vastas. Los ejemplos incluyen diabetes gestacional, preeclampsia, grande para la edad gestacional y macrosomía (entre otros). Tenga en cuenta que estos resultados adversos no se observaron en el estudio IMPAACT 2010 , que probó este régimen exacto en mujeres que comenzaron el tratamiento contra el VIH durante el embarazo y, por el contrario, encontró que TAF / FTC + DTG es el tratamiento más seguro .
- En Sudáfrica, las personas con VIH con COVID-19 experimentaron un doble riesgo de muerte en comparación con las personas sin VIH. Como señalé antes , este estudio gigante contrasta con la mayoría de las cohortes de EE. UU. Y Europa, tanto en su tamaño absoluto (4016 personas con VIH, si hice mis cálculos matemáticos correctamente) como en conclusiones sobre el impacto negativo del VIH en el resultado. Es probable que un contribuyente importante no medido sean los determinantes sociales de la salud, especialmente la pobreza.
- Un estudio de cohorte de 100 personas con VIH en el Bronx no mostró ningún efecto del VIH sobre la mortalidad. Este resultado tranquilizador es mucho más típico de los estudios europeos y estadounidenses sobre VIH y COVID-19. Una observación interesante es que ninguna de las personas virémicas con VIH requirió intubación, lo que sugiere que las respuestas inmunes al virus contribuyen a los resultados más graves.
- En este estudio de cohorte de VA, las personas con VIH no tenían más probabilidades de dar positivo para COVID-19 que los controles sin VIH. Los resultados de la enfermedad también son similares. Los resultados implican que el VIH no predispone a adquirir COVID-19, ni empeora la gravedad de la enfermedad.
- ¿Podrían los medicamentos contra el VHC sofosbuvir y daclatasvir ser un tratamiento efectivo para COVID-19? Los resultados agrupados de tres estudios en Irán demostraron un tiempo de recuperación más rápido en quienes reciben estos medicamentos. Los resultados deben considerarse generadores de hipótesis en lugar de definitivos dado el pequeño número de pacientes tratados; Un ensayo aleatorizado de 600 personas está en curso. Si es efectivo, esperemos que el precio baje, ya que el precio de 14 días de esta combinación en los EE. UU. Es de casi $ 19,000.
- Una persona (de cada cinco) que intensificó el tratamiento con maraviroc, dolutegravir y nicotinamida (?) Ahora está fuera de la terapia sin rebote viral. Su régimen inicial fue TDF / FTC / EFV, y ha estado fuera del tratamiento durante 66 semanas; Los títulos de anticuerpos contra el VIH también están disminuyendo. ¿Podría ser esta la próxima cura para el VIH? ¿O simplemente un depósito muy pequeño, potencialmente preparado para el rebote, como en los pacientes de «Boston» después de un trasplante de células madre ? Sólo el tiempo dirá.
- En un estudio retrospectivo del fracaso de primera línea con TDF / FTC y un NNRTI, una estrategia de reciclaje de tenofovir versus cambio a zidovudina favorece el enfoque de tenofovir. Tenga en cuenta que esto es a pesar de una alta proporción de mutaciones de resistencia a K65R entre aislados virales después del fracaso de primera línea. Los resultados se atribuyeron a una mejor adherencia al TDF, que se tolera mucho mejor que el ZDV. De acuerdo al 100%, y vale la pena estudiarlo prospectivamente ya que contradicen las pautas de la OMS.
- En el estudio NAMSAL, DTG sigue siendo no inferior al EFV a las 96 semanas. La importancia de este ensayo clínico, realizado en Camerún, es que incluyó una proporción muy alta de participantes con altas cargas virales (66%> 100K) y / o recuentos bajos de células CD4 (33% <200). Los pacientes tratados con DTG experimentaron una menor resistencia emergente, pero el EFV lo hizo sorprendentemente bien dado lo que se considera una región con alta resistencia al NNRTI transmitido. Ambas estrategias empeoraron en el estrato de alta carga viral, algo que esperaría ver con más frecuencia si nuestros otros estudios sin tratamiento reclutaron una población comparable.
- En el estudio NIX-TB de bedaquilina, pretomanida y linezolid para la tuberculosis farmacorresistente, el estado del VIH no empeoró los resultados. La toxicidad más importante de este régimen, tan transformador para el tratamiento de una infección tan difícil, es la neuropatía relacionada con linezolid.
- En un análisis longitudinal basado en la clínica, un cambio de TDF a TAF conduce a un período de aumento de peso de 9 meses (1-4 kg). El cambio de peso se reanuda aproximadamente a la misma pendiente que antes del interruptor. Si esto se debe a los efectos supresores de peso de TDF versus un efecto directo de TAF, o ambos, sigue siendo una pregunta sin respuesta. Para respaldar la hipótesis anterior, el cambio de peso en el estudio HPTN 083 fue menor en el brazo TDF / FTC que en el brazo CAB, al igual que en el brazo placebo de iPrEx y el brazo TAF / FTC de DISCOVER.
- Las personas con VIH que comienzan el tratamiento aumentan más de peso con el tiempo que los controles VIH negativos equivalentes. Este gran estudio de cohorte comparativo de Kaiser demuestra un fenómeno de «recuperación de la salud» para aquellos que comienzan el tratamiento con bajo peso corporal y un eventual «sobreimpulso» para aquellos con peso normal o superior a lo normal al inicio del estudio.
- Los parámetros metabólicos mejoraron al cambiar de regímenes basados en TAF a DTG / 3TC en el estudio TANGO. Es importante destacar que una alta proporción de los participantes inscritos estaban recibiendo regímenes «reforzados», en su mayoría elvitegravir / cobicistat / FTC / TAF: la mayor parte del beneficio provino de estos cambios. No hay diferencias significativas en el peso.
- Las calculadoras de riesgo estándar parecen subestimar el riesgo cardiovascular en personas con VIH. Datos derivados de dos grandes bases de datos clínicas, una de Kaiser y la otra de nuestro sistema de salud, que recientemente se ha denominado «General de masas Brigham» (RIP, Partners).
- Los pacientes que cambiaron a DTG / 3TC no experimentaron más viremia de bajo nivel que los que permanecieron en un régimen de tres fármacos basado en TAF. Otro análisis de TANGO, esta vez utilizando «objetivo no detectado» como punto final de interés.
- Las personas con resistencia a NRTI no tienen más «blips» si se suprimen en BIC / FTC / TAF o DTG más FTC / TAF. Supongo que si estás suprimido con estos inhibidores de la integrasa de barrera de alta resistencia, realmente estás suprimido.
- Los participantes con fracaso virológico en doravirina más islatravir como terapia inicial experimentaron solo viremia de bajo nivel. En estos datos del estudio de Fase 2, todos los valores de carga viral confirmatoria fueron <80, por lo que ninguno cumplió los criterios para las pruebas de resistencia. La presentación incluyó una tabla con los planes de investigación para esta combinación DOR / ISL, que incluye estudios totalmente potenciados en pacientes sin tratamiento previo (vs. BIC / FTC / TAF) y estudios de cambio.
- Entre los NNRTIs, la doravirina tenía más probabilidades de ser activa contra más de 4000 aislados virales enviados para pruebas de resistencia a medicamentos contra el VIH. Con un límite biológico del triple cambio, el 92.5% de los aislamientos retuvieron la susceptibilidad a la doravirina, incluido el 45-62% de los resistentes a otros NNRTI. Los aislados con mutaciones individuales (p. Ej., K103N o Y181C o V106I) generalmente permanecieron susceptibles.
- La farmacocinética de las inyecciones subcutáneas de lenacapavir respalda un intervalo de dosificación de cada 6 meses. ¡Presentamos un nuevo nombre antirretroviral para este inhibidor de CAPsid en investigación (tenga en cuenta la tercera sílaba)! Una pregunta clave es qué pareja debe acompañar a una administración tan infrecuente y a qué intervalos.
- No existe una interacción farmacológica significativa entre darunavir / ritonavir y dolutegravir. También es bueno: es una combinación muy utilizada en pacientes con resistencia.
- Entre los mayores de 65 años, un cambio a BIC / FTC / TAF mantiene la supresión viral y es bien tolerado. ¡Eleva mi ánimo para ver el umbral de edad para que las personas «mayores» con VIH suban de 50 a 65!
- Un programa de uso compasivo ofrece cabotegravir inyectable más rilpivirina a personas que no pueden o no tomarán antirretrovirales orales. De los 35 pacientes en este programa, 28 eran virémicos y, por lo tanto, recibieron tratamiento CAB / RPV no como una estrategia de cambio, que es cómo se licenciará. Aún así, un notable 63% de la población total logró la supresión viral a pesar de los enormes desafíos.
En este punto de estas Really Rapid Reviews ™, a menudo comento un poco sobre la cocina, los sitios, el clima o algo local de la ciudad anfitriona . (Sharon Lewin dice que capturé Melbourne perfectamente . Muy orgullosa de ese comentario).
Pero como se trataba de una reunión virtual, ¿qué puedo discutir? El sitio web de la conferencia ? Reconociendo que debe ser un gran desafío organizar estas reuniones de esta manera, confieso que encontrar el sitio de AIDS 2020 es bastante desconcertante. Afortunadamente, varias personas (incluida una de las sillas de la conferencia, Monica Gandhi) distribuyeron breves tutoriales. Aquí hay una buena guía, también.
Aún así, la función de búsqueda era inestable, y no pude encontrar una manera de compartir las URL de los resúmenes; Como resultado, los enlaces en el resumen anterior se refieren a fuentes externas.
Y sí, es principalmente NATAP , que sigue siendo el lugar más confiable para encontrar resultados de la conferencia, a pesar de un diseño web que no se ha actualizado desde 1999 (mi estimación). ¡Gracias Jules Levin y Mark Mascolini!
Como de costumbre, si me perdí algo importante, póngalo en la sección de comentarios. Además, ¿nos veremos en persona el próximo año en Berlín? ¿Qué piensas?