– «Necesitamos desesperadamente antivirales» para tratar la enfermedad, pero se necesitan ensayos más grandes, dice Anthony Fauci
Por Molly Walker , Editora Asociada, MedPage Today
Un mayor porcentaje de pacientes hospitalizados con COVID-19 tratados con sofosbuvir y daclatasvir (SOF / DCV), una terapia combinada del virus de la hepatitis C de dos fármacos (VHC), experimentó una mejoría clínica en comparación con los pacientes que recibieron medicación de control, encontró una pequeña muestra de pacientes.
Tres pequeños ensayos abiertos en Irán encontraron que el 94% de los pacientes tratados con SOF / DCV experimentaron una recuperación clínica después de 14 días de tratamiento en comparación con el 72% de los que tomaban medicación de control, informó Andrew Hill, MD, de la Universidad de Liverpool en el Reino Unido.
Además, una proporción menor de pacientes que recibieron SOF / DCV murieron en comparación con los controles (5% frente a 20%, respectivamente).
Anthony Fauci, MD, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, fue panelista en esta conferencia de prensa para la próxima conferencia virtual de la Sociedad Internacional del SIDA sobre COVID-19 y, naturalmente, los periodistas estaban ansiosos por su opinión sobre los hallazgos.
Al llamar a la investigación «bastante interesante, provocativa y alentadora», Fauci pidió que los hallazgos se repitan en estudios aleatorizados. También ofreció una idea de por qué los hallazgos podrían tener relevancia clínica potencial.
«Necesitamos desesperadamente antivirales que se puedan administrar temprano en el curso de la enfermedad para evitar que las personas requieran hospitalización, por lo que alentaría … hacemos más estudios sobre esto para concretarlo en un ensayo controlado aleatorio». Dijo Fauci.
Daclatasvir (Daklinza) fue aprobado por la FDA en 2015 con el uso de sofosbuvir (Sovaldi) como la primera opción de tratamiento completamente oral de 12 semanas para pacientes con infecciones crónicas de hepatitis C genotipo 3.
Hill explicó por qué esta terapia de combinación podría funcionar para COVID-19 en teoría, y señaló que los estudios de laboratorio encontraron que daclatasvir tiene actividad antiviral contra el SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, y «también penetra bien en los pulmones donde COVID -19 infección puede concentrarse «. Sin embargo, el sofosbuvir mostró solo «actividad antiviral marginal» contra el virus en estudios de laboratorio.
Pero también estuvo de acuerdo en la necesidad de más investigación. Lejos de anunciar sus resultados en la conferencia de prensa, pasó más tiempo en las advertencias que acompañaban a los hallazgos que a los hallazgos mismos. Hill advirtió que los «ensayos pequeños y abiertos» son «propensos a sesgos» y estos resultados deben considerarse preliminares.
«A pesar de los resultados alentadores, creemos que es demasiado pronto para llegar a un veredicto sobre este tratamiento. Necesitamos estudios más grandes y bien diseñados para confirmar los resultados», dijo. «A veces, las terapias parecen prometedoras en los primeros ensayos, pero fallan más adelante».
Los pacientes hospitalizados con infección moderada a grave por COVID-19 en cuatro hospitales iraníes fueron asignados al azar a la atención estándar (curiosamente, hidroxicloroquina con o sin lopinavir / ritonavir) con o sin SOF / DCV.
Un análisis modificado de intención de tratar encontró que la duración de la estadía hospitalaria del grupo SOF / DCV fue más corta frente a los controles (6 frente a 8 días, respectivamente), y la mediana del tiempo hasta el alta hospitalaria también fue más corta (6 frente a 11 días) . No se informaron eventos adversos graves, y ocho muertes: tres en el grupo SOF / DCV y cinco en el grupo control.
Si este tratamiento se confirma en estudios adicionales, Hill presentó evidencia sobre por qué podría ser una opción viable: es barato, a alrededor de $ 7 por 14 días de tratamiento con la forma genérica del medicamento; ya existe suficiente forma genérica del medicamento que se produce en todo el mundo para tratar a millones de personas; y tiene un «perfil de seguridad bien establecido» para el VHC.
Para probar más este tratamiento, Hill describió una red de cinco hospitales establecidos en Brasil, Egipto, Sudáfrica e Irán para evaluar SOF / DCV en un ensayo aleatorizado, doble ciego controlado con placebo. Esto involucrará a más de 2,000 pacientes con el objetivo de tener resultados en las próximas 10 semanas, a principios de octubre. También se espera que más de 2.000 trabajadores de la salud se inscriban en un ensayo del medicamento para la prevención, dijo.
«Necesitamos recordar que realizar una investigación en medio de una pandemia con hospitales abrumados es un desafío claro», dijo. «Algunos de los médicos que trabajan en el ensayo se han enfermado».
En el futuro, señaló Hill, los investigadores evaluarán el daclatasvir solo en dosis más altas como parte de la terapia de combinación doble o triple para COVID-19.
Sociedad internacional del SIDA
Fuente de referencia: Sadeghi A, et al «Sofosbuvir y daclatasvir como posibles candidatos para el tratamiento moderado o severo de COVID-19, resultados de un ensayo clínico aleatorizado» IAS 2020; Resumen 11125.
En: https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/87520