Islatravir más doravirina puede ofrecer una nueva opción de terapia dual

Liz Highleyman 25 de julio de 2019

Imagen de la transmisión en vivo de Jean-Michel Molina en la NIC 2019.

Islatravir, el primer inhibidor de la transcriptasa translocación inversa nucleósido, más el doravirine recientemente aprobado inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa ( Pifeltro ) puede ofrecer un régimen de dos fármacos potente y bien tolerado para el tratamiento de mantenimiento del VIH, según un estudio presentado ayer en el Internacional Conferencia de la Sociedad del SIDA sobre ciencia del VIH (NIC 2019) en la Ciudad de México.

Esta combinación dual a la dosis óptima suprimió la carga viral, así como un régimen de tres medicamentos de doravirina, tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y lamivudina, que comprenden el régimen de comprimidos individuales de Delstrigo .

Islatravir, anteriormente conocido como MK-8591 o EFdA, es un inhibidor de la translocación de transcriptasa inversa análogo de nucleósidos de primera clase con múltiples mecanismos de acción. No solo detiene la construcción de nuevas cadenas de ADN al actuar como un bloque de construcción defectuoso, sino que también actúa en un paso posterior en el proceso, haciéndolo activo contra el VIH con mutaciones de resistencia. Estudios anteriores demostraron que el islatravir tiene una potencia 10 veces mayor que otros antirretrovirales aprobados, es activo en dosis bajas y tiene una vida media larga en el cuerpo.

El Dr. Jean-Michel Molina, de la Universidad de París, presentó los resultados de un estudio de fase IIb que evaluó la seguridad y la eficacia de islatravir más doravirina frente a Delstrigo .

Este ensayo aleatorizado, doble ciego, incluyó a 121 personas no tratadas previamente sin resistencia antirretroviral conocida. Más del 90% eran hombres, tres cuartos de los blancos eran blancos y la edad media era de 28 años. Alrededor de un cuarto tenía una carga viral superior a 100,000 copias / ml en la línea de base. Se excluyeron las personas con hepatitis B o C activa.

Durante la primera parte del estudio, que duró 24 semanas, los participantes fueron asignados al azar para recibir una de las tres dosis de islatravir (0.25 mg, 0.75 mg o 2.25 mg) más doravirina y lamivudina o delstrigo . Durante la segunda parte, aquellos que lograron una carga viral indetectable (por debajo de 50 copias / ml) en la combinación de tres medicamentos abandonaron lamivudina y se mantuvieron en islatravir y doravirina como un régimen de dos medicamentos hasta la semana 48. Algunas personas que tuvieron una supresión viral más lenta se mantuvieron más tiempo en la terapia de tres fármacos.

A las 24 semanas, 89,7%, 100,0% y 87,1% de las personas que utilizaron las dosis de 0,25 mg, 0,75 mg y 2,25 mg de islatravir, respectivamente, tenían un ARN del VIH inferior a 50 copias / ml y, por lo tanto, eran elegibles para la segunda parte, al igual que el 87,1% de los que toman Delstrigo .

A las 48 semanas, 89.7%, 90.0% y 77.4% de las personas que tomaron las dosis respectivas de islatravir mantuvieron la supresión viral, al igual que 83.9% de las de Delstrigo . Un número muy pequeño de personas en cualquier brazo del estudio experimentó una falla virológica. Aquellos que sí tuvieron cargas virales de bajo nivel entre 50 y 80 copias / ml, y ninguno cumplió con los criterios para las pruebas de resistencia.

Los recuentos de CD4 aumentaron en aproximadamente 200 células / mm3 en los grupos de islatravir de 0.25 mg y 0.75 mg y en el grupo Delstrigo , pero en aproximadamente 100 células / mm3 en el grupo de 2.25 mg.

El tratamiento fue generalmente seguro y bien tolerado. Alrededor del 8% de las personas que tomaron islatravir, pero ninguna en el brazo de dosis más baja, experimentaron eventos adversos relacionados con el fármaco, al igual que el 19% de los participantes en el grupo Delstrigo . Los eventos adversos graves fueron poco frecuentes. Dos personas en el brazo de islatravir que recibió la dosis más alta y una en el brazo de Delstrigo suspendieron el tratamiento debido a eventos adversos.

«Los resultados demuestran que islatravir más doravirina tiene el potencial de ser un potente régimen de dos medicamentos y respalda un estudio adicional en la fase III», concluyeron los investigadores.

«Estos resultados proporcionan evidencia de las propiedades antivirales de islatravir en combinación con doravirina como un posible régimen dual una vez al día para las personas que viven con VIH-1», dijo Molina. «Existe una necesidad continua de regímenes terapéuticos eficaces adicionales para el tratamiento de las personas que viven con VIH-1, e islatravir garantiza un estudio adicional».

Merck indicó que planea embarcarse en ensayos de fase III de la combinación de islatravir más doravirina en diversas poblaciones de pacientes. Islatravir solo también se está evaluando en un implante de acción prolongada para la profilaxis previa a la exposición (PrEP). Otro estudio presentado en la conferenciademostró que era seguro y que puede mantener los niveles de medicamentos protectores durante más de un año.

Referencias

Molina JM et al. MK-8591 a dosis de 0,25 a 2,25 mg QD, en combinación con doravirina, establece y mantiene la supresión viral durante 48 semanas en adultos sin tratamiento previo con infección por VIH-1. Décima Conferencia de la Sociedad Internacional del Sida sobre la Ciencia del VIH, Ciudad de México, resumen WEAB0402LB, 2019.

En: http://www.aidsmap.com/news/jul-2019/islatravir-plus-doravirine-may-offer-new-dual-therapy-option