Por Liz Highleyman

Trogarzo (ibalizumab), una infusión de anticuerpos monoclonales de acción prolongada, suprimió el VIH durante hasta 9,5 años en personas con amplia experiencia previa en tratamientos y virus altamente resistentes, según un informe de esta semana en la conferencia virtual IDWeek.

Aunque solo una pequeña cantidad de personas usó Trogarzo durante tanto tiempo, estos hallazgos muestran que puede ser un componente eficaz de la terapia antirretroviral a largo plazo para personas con pocas opciones de tratamiento restantes, concluyeron los investigadores.

Trogarzo es un anticuerpo monoclonal que se administra por infusiones intravenosas una vez cada dos semanas, lo que lo convierte en el primer antirretroviral que no requiere una dosis diaria. En lugar de atacar directamente al VIH, se adhiere al receptor CD4 de las células T e interfiere con un cambio de forma de la proteína que permite la entrada del virus. Theratechnologies, la compañía que desarrolló el medicamento, lo llama inhibidor del VIH post-apego.

La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Trogarzo en 2018 para personas con VIH que tienen opciones de tratamiento limitadas porque han probado numerosas terapias anteriores y han desarrollado virus multirresistentes.

La aprobación se basó en los resultados del ensayo de fase III TMB-301, que inscribió a personas en un régimen fallido que eran resistentes a tres o más clases de antirretrovirales, pero que tenían al menos un fármaco completamente activo disponible para construir un régimen de base optimizado. Primero, agregaron Trogarzo a su régimen fallido. Luego, después de siete días, su tratamiento se optimizó basándose en pruebas de resistencia. Como se informó en IDWeek 2016 , el 43% tenía una carga viral indetectable (por debajo de 50) después de 24 semanas de tratamiento.

Para el análisis actual, los investigadores analizaron los resultados a largo plazo entre las personas con VIH multirresistente en un ensayo de fase IIb anterior (TMB-202), que se llevó a cabo desde octubre de 2008 hasta enero de 2011. Los participantes fueron asignados al azar para recibir Trogarzo en una dosis de 800 miligramos cada dos semanas o 2000 mg cada cuatro semanas más un régimen de base optimizado durante 24 semanas.

De las 113 personas en ese estudio, 56 se transfirieron a un nuevo protocolo de investigación de medicamentos después de que terminó el ensayo. Doce de ellos, junto con los participantes del ensayo de fase III, se inscribieron posteriormente en un programa de acceso ampliado (TMB-311) y permanecieron en tratamiento con monitoreo continuo hasta que Trogarzo estuvo disponible comercialmente en marzo de 2018.

Los 12 participantes a largo plazo eran hombres y todos menos uno eran blancos. Cuando se inscribieron en TMB-202, la edad promedio era de 55 años, más del 80% tenían más de 50 años y habían estado viviendo con el VIH durante una mediana de 22 años. Al ingresar a ese estudio, la carga viral media era de aproximadamente 25.000 copias, el recuento medio de CD4 era 135 y una cuarta parte tenía un recuento inferior a 50, lo que indica una inmunosupresión avanzada. Cinco habían sido asignados al azar a la dosis de 800 mg de Trogarzo y siete recibieron la dosis de 2000 mg.

Al finalizar TMB-202, ocho de los 12 tenían una carga viral indetectable (menos de 50) y todos menos uno cumplían con la definición de supresión viral del estudio (menos de 200). En la última visita de seguimiento de TMB-311, que tuvo lugar entre 7,8 y 9,5 años después de la inscripción inicial en TMB-202, 11 tenían una carga viral por debajo de 50 y las 12 estaban por debajo de 200.

Ocho participantes mantuvieron la supresión viral sin antirretrovirales adicionales, incluidos dos que pudieron simplificar su tratamiento. Los otros cuatro medicamentos añadieron, pero en dos de estos casos, el único cambio fue la adición de un refuerzo de ritonavir.

El tratamiento también condujo a la recuperación inmunológica. Al final de TMB-202, los participantes habían ganado un promedio de 64 células CD4, y para la semana 96 de TMB-311, la ganancia media había aumentado a 99 células.

Trogarzo fue en general seguro y bien tolerado. Nadie se retiró de TMB-311 o se perdió durante el seguimiento. La mitad de los participantes experimentó eventos adversos graves, pero ninguno se consideró relacionado con Trogarzo. Hubo dos muertes por causas no relacionadas.

“En pacientes con experiencia en tratamientos con opciones limitadas, estos datos demuestran la durabilidad de la supresión viral cuando se combina el ibalizumab antirretroviral de acción prolongada con agentes orales de acción corta”, concluyeron los investigadores.

En: https://www.poz.com/article/trogarzo-maintains-viral-load-suppression-nearly-10-years