Por Roger Pebody

Las mujeres que utilizaron inyecciones de acción prolongada de cabotegravir tenían menos infecciones por VIH que las mujeres a las que tomaban PrEP por vía oral en forma diarias, según un estudio realizado en siete países africanos, dijo el profesor Sinead Delany-Moretlwe de la Universidad de Witwatersrand al Virtual HIV Research for Prevention (HIVR4P) conferencia de hoy.

Como comentó la copresidenta de la conferencia, la profesora Sheena McCormack, los resultados son un triunfo para el cabotegravir inyectable, pero un resultado aleccionador para la PrEP oral en mujeres africanas. Numerosos estudios han demostrado la alta eficacia de la PrEP oral cuando se toma según lo prescrito, pero el cumplimiento de las píldoras diarias fue subóptimo y disminuyó durante el transcurso del estudio.

¿Cómo explicó Delany-Moretlwe la superioridad de las inyecciones sobre las píldoras? “Creo que hemos escuchado de mujeres durante muchos años que quieren métodos de prevención del VIH que sean discretos y que se adapten a sus vidas”, dijo. Si bien muchas mujeres han adoptado la PrEP oral, otras enfrentan barreras sociales. Muchos encuentran que en alojamientos superpoblados es difícil mantener los frascos de medicamentos fuera de la vista de sus parejas y miembros de la familia, quienes pueden sospechar que las píldoras son para el tratamiento del VIH o les preocupa que la mujer tome el control de su propia salud sexual.

“Las inyecciones ofrecen una alternativa real y encajan con las prácticas de salud sexual y reproductiva ya existentes en las mujeres”, continuó. Más de la mitad de los participantes del estudio ya usaban anticonceptivos inyectables.

El objetivo no era desplazar a la PrEP oral, sino ofrecer más opciones a las mujeres. Delaney-Moretlwe continuó: “Ahora tenemos otra opción preventiva para las mujeres y cuantas más opciones tengamos, es más probable que las personas encuentren métodos que les convengan a lo largo de su vida”.

La presentación de hoy sobre el estudio HPTN 084 confirmó los resultados anunciados cuando el ensayo se detuvo a principios de noviembre , pero agregó algunos detalles. Para resumir brevemente, 3224 mujeres cisgénero fueron asignadas al azar para recibir PrEP inyectable (cada ocho semanas) o PrEP oral (todos los días). El estudio utilizó un diseño de “doble simulación”, lo que significa que la mitad de los participantes recibieron cabotegravir inyectable activo y píldoras placebo inactivas; la otra mitad recibió inyecciones de placebo inactivo y píldoras activas de tenofovir / emtricitabina.

Hubo 40 infecciones por VIH (dos más que cuando se informó en noviembre). Mientras que hubo 36 infecciones en mujeres a las que se les asignaron las píldoras de PrEP activas, solo hubo cuatro en las mujeres a las que se les asignaron las inyecciones activas. Dos de los cuatro no habían recibido ninguna inyección en el momento de la infección, uno se había inyectado cuatro meses antes y una mujer contrajo el VIH a pesar de seguir el programa de inyección.

En ausencia de estas opciones de prevención en las comunidades de estudio, la incidencia del VIH es de aproximadamente 3,5% al ​​año. En el grupo de PrEP oral del estudio, fue del 1,9% y en el grupo de PrEP inyectable, del 0,2%.

Los investigadores creen que una menor adherencia a las píldoras probablemente explica estos resultados. En la semana 4, solo el 60% de las mujeres en el grupo de PrEP oral tenían niveles sanguíneos de tenofovir que coincidían con la dosis diaria, y esto disminuyó al 34% en la semana 57. En contraste, las mujeres asistieron al 93% de sus visitas de inyección, una cifra que solo disminuyó ligeramente con el tiempo.

En cuanto a los efectos secundarios, hubo más reacciones en el lugar de la inyección en las mujeres que recibieron las inyecciones activas (32%) que en las que recibieron inyecciones de placebo (9%), pero en su mayoría fueron menores y no llevaron a que nadie se retirara del estudio. Hubo más informes de náuseas en el grupo de PrEP oral activo (9% frente a 5%). Dado que cabotegravir es un inhibidor de la integrasa, los investigadores controlaron el aumento de peso. Las mujeres en ambos brazos pesan un promedio de 2,3 kg por año, sin diferencia entre los brazos.

Delany-Moretlwe señaló dos importantes simplificaciones en la forma en que es probable que se implemente el cabotegravir inyectable. En el estudio, las mujeres tomaron pastillas de cabotegravir (o pastillas de placebo) durante cinco semanas antes de comenzar las inyecciones. El motivo era garantizar que el cabotegravir se tolerara bien, ya que el inyectable no se puede eliminar del cuerpo si causa problemas. Sin embargo, la evidencia de este y otros estudios es que tales efectos secundarios son raros, por lo que la esta estrategia previa por vía oral puede no ser necesaria.

La otra simplificación sugerida se refiere a la “cola larga”. Esto se refiere a la persistencia de niveles bajos de cabotegravir en el cuerpo durante muchos meses después de la última inyección de una persona. La persona será vulnerable al VIH a menos que comience o continúe con otro método de prevención del VIH, como la PrEP oral. Además, la ‘cola larga’ significa que hay un período prolongado durante el cual, si contraen el VIH, podrían desarrollar resistencia a los medicamentos. La resistencia a los medicamentos solo surge en situaciones como esta cuando hay algún medicamento en el cuerpo pero no lo suficiente para suprimir por completo una infección.

Para lidiar con esta preocupación, a los participantes del estudio que dejaron de recibir cabotegravir inyectable se les ofreció un curso de PrEP oral durante un año. Hay preguntas sobre cuán factible será esto en entornos del mundo real.

“” Las inyecciones ofrecen una alternativa real y encajan con las prácticas de salud sexual y reproductiva ya existentes en las mujeres “.

Delany-Moretlwe argumentó que lo clave que deben hacer los proveedores de atención médica será comprender la razón por la cual la persona está descontinuando. Si quieren dejar de hacerlo porque ya no se sienten en riesgo de infección por el VIH, es posible que no adquieran el VIH ni desarrollen resistencia a los medicamentos. Si las inyecciones no son adecuadas para ellos, el proveedor debe explorar opciones alternativas de prevención del VIH con ellos.

Sin embargo, hubo cierto rechazo por parte de los delegados de la conferencia sobre este punto. Parar no siempre será una elección consciente y muchas personas simplemente se perderán durante el seguimiento. Una prevalencia creciente de cepas de VIH que son resistentes a cabotegravir sería un riesgo para los programas de tratamiento del VIH que ahora se basan en dolutegravir (un medicamento de la misma clase).

No obstante, el estado de ánimo general es de entusiasmo por la creciente gama de opciones de prevención del VIH, que incluyen tenofovir / emtricitabina oral, el anillo vaginal de dapivirina ( recomendado en las pautas de la Organización Mundial de la Salud, a partir de esta semana ) y cabotegravir inyectable. La inyección se enviará para su aprobación por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos a finales de este año y luego a otras agencias reguladoras.Referencias

Delany-Moretlwe S et al. El cabotegravir inyectable de acción prolongada es seguro y eficaz para prevenir la infección por VIH en mujeres cisgénero: resultados provisionales de HPTN 084. Conferencia virtual sobre investigación del VIH para la prevención (HIVR4P), resumen HY01.02, 2021.

En: https://www.aidsmap.com/news/jan-2021/triumph-injectable-prep-sobering-result-oral-prep