Los científicos están adquiriendo una mejor idea de los riesgos y beneficios de las interrupciones del tratamiento en la investigación de curaciones.
Por Heather Boerner
Las personas que viven con el VIH que se sometieron a una interrupción del tratamiento analítico (ATI) en busca de una cura del VIH tenían cuatro veces más probabilidades de ser hospitalizadas por enfermedades no definitorias del SIDA, especialmente cáncer, enfermedades hepáticas y renales, en los años posteriores a la reanudación del VIH. tratamiento, según un análisis publicado en la revista AIDS .
Sin embargo, las personas que se sometieron a una ATI tenían menos probabilidades de ser hospitalizadas por eventos cardiovasculares, infecciones no definitorias del SIDA o causas neuropsiquiátricas.
El estudio informa la discusión en curso entre los investigadores del VIH y las personas que viven con el VIH sobre cómo estudiar los enfoques funcionales de curación del VIH al mismo tiempo que se protege la salud de las personas que se ofrecen como voluntarias para participar. La terapia antirretroviral mantiene el VIH bajo control mientras las personas la estén tomando, por lo que es necesario interrumpir el tratamiento para ver si una intervención curativa funciona. Durante una ATI, la carga viral se monitorea con frecuencia y los antirretrovirales se reanudan si se eleva por encima de un nivel específico.
Investigaciones anteriores encontraron que las interrupciones del tratamiento monitoreadas de cerca no se asociaron con ningún aumento en las hospitalizaciones por afecciones no relacionadas con el SIDA dentro de los primeros tres o cuatro años después de reanudar el tratamiento. Otro estudio sugirió que la recuperación de la carga viral fue tan rápida para las personas que tomaban nuevos medicamentos contra el VIH como para las que tomaban tratamientos de generaciones anteriores. Sin embargo, Lorna Leal, MD PhD, del Hospital Clínic de Barcelona de la Universidad de Barcelona, y sus colegas querían ver cuál era el impacto a largo plazo.
Leal y sus colegas observaron a 136 personas con VIH que se sometieron a una ATI en 10 estudios de curación en Barcelona entre 1999 y 2018. Como grupo de control, también incluyeron a 45 personas que no interrumpieron el tratamiento. Luego, realizaron un seguimiento de las admisiones hospitalarias desde la inclusión del ensayo, en busca de admisiones por enfermedades no definitorias del sida. Estos incluyeron cánceres no definitorios de SIDA, afecciones neuropsiquiátricas, enfermedades cardíacas, infecciones no definitorias de SIDA, enfermedad hepática y enfermedad renal en etapa terminal. Las personas con hepatitis C fueron excluidas del análisis y los investigadores excluyeron todas las demás afecciones médicas que podrían haber causado un ingreso hospitalario.
Casi dos de cada tres participantes eran hombres homosexuales. La mediana de edad era de 40 años y habían estado viviendo con el VIH durante una mediana de 21 años en el momento del análisis. Habían recibido tratamiento antirretroviral durante una media de 14 años y tenían una carga viral indetectable durante 12 de esos años. Los hombres eran buenos candidatos para la interrupción del tratamiento analítico según los estándares modernos, dado que su recuento de CD4 más bajo fue bastante alto (una mediana de 430) y su carga viral máxima fue de solo 36,447, lo que indica que su VIH se detectó temprano y comenzaron tratamiento rápido. Estos números fueron similares en los brazos de control y de interrupción del tratamiento.
Cuando aquellos que se sometieron a una interrupción del tratamiento reiniciaron el tratamiento, su recuento de CD4, en 470, fue ligeramente más alto que cuando iniciaron la atención del VIH por primera vez hace tantos años, y su carga viral fue más baja, en 24,642 copias.
Durante los años siguientes, uno de cada tres participantes (38%) en general fue admitido en el hospital por una enfermedad no definitoria de SIDA al menos una vez, y cinco participantes murieron. Pero cuando los investigadores compararon a las personas que se sometieron a una ATI y las que no, encontraron grandes diferencias. Casi el doble de personas que se sometieron a una ATI tuvieron un evento de salud: el 43% frente al 23%. Cuando aislaron eventos que ocurrieron solo después de que se reanudó el tratamiento, las probabilidades de futuras hospitalizaciones aumentaron a 2,43, y esto sucedió una mediana de solo cinco años después de la reanudación del tratamiento.
Las hospitalizaciones por afecciones como los cánceres que no definen al SIDA fueron marcadamente más probables entre las personas del grupo de ATI: 18 de las 19 hospitalizaciones de este tipo se produjeron entre personas que interrumpieron el tratamiento. Las siete hospitalizaciones por problemas hepáticos y las ocho hospitalizaciones relacionadas con los riñones ocurrieron entre personas del grupo ATI. Sin embargo, más personas que permanecieron en tratamiento experimentaron continuamente eventos cardiovasculares (39% en el grupo de control en comparación con 29% en el grupo de ATI) e infecciones no definitorias de SIDA. Casi la mitad de las personas del grupo de control fueron hospitalizadas por infecciones que no definen el sida, mientras que estas infecciones representaron solo una cuarta parte de las hospitalizaciones en el grupo de ATI.
Al final, después de ajustar por posibles factores de confusión, como la edad y el sexo, las personas que se sometieron a ATI tenían cuatro veces más probabilidades de ser hospitalizadas al menos una vez por eventos no relacionados con el SIDA que sus pares que no lo hicieron.
Por supuesto, un estudio de menos de 200 participantes en un hospital no es la última palabra sobre los efectos de la ATI en la salud, escribieron Leal y sus colegas. Pero es información importante para las personas que estén considerando participar en los ensayos de curación del VIH. Y es importante a medida que los investigadores continúan diseñando estudios de curación del VIH. Por ejemplo, un estudio anterior descubrió que una vez que la carga viral de las personas alcanzaba los 400 o más, sus posibilidades de sufrir un evento cardíaco aumentaban drásticamente. Eso fue a corto plazo. Los autores del estudio dijeron que este hallazgo «es complementario» a los hallazgos del estudio actual.
«En cualquier caso, se deben realizar más estudios para confirmar nuestros resultados», escribieron Leal y sus colegas. «Si se confirman, estos datos podrían tener un impacto significativo en los ensayos clínicos de cura funcional».