Por Brenda Goodman y Roxana Tabakman

La propagación descontrolada de las variantes más contagiosas del SARS-CoV-2 en Brasil parece haber creado versiones aún más peligrosas del virus que causa el COVID-19.

Los cambios están documentados por un equipo de investigadores de FIOCRUZ, laboratorio de investigación de salud pública dirigido por el Ministerio de Salud de Brasil. 

Los hallazgos se publicaron recientemente en una versión preliminar en Virological.org , antes de la revisión por pares.

El estudio describe 11 secuencias de SARS-CoV-2 de cinco estados brasileños diferentes. Cada uno tuvo cambios en el dominio de unión al receptor, lo que lo convierte en una de las variantes conocidas de preocupación o variantes de interés. Cada uno también tuvo cambios adicionales en otra región importante del virus: el dominio N-terminal.

Los cambios en el dominio N-terminal fueron deleciones de importantes sitios de unión de anticuerpos. Muchas de estas fueron deleciones clave alrededor de Y144, una mutación que ha surgido de forma independiente en otras variantes circulantes y se ha documentado en mutaciones virales en pacientes convalecientes con cáncer, lo que sugiere que transmite una ventaja importante al virus.

El modelo del equipo de FIOCRUZ sugiere que las eliminaciones alterarán aún más la capacidad de los anticuerpos para atrapar el virus y evitar que infecten las células.

“Estos hallazgos resaltan la necesidad urgente de abordar la eficacia de las vacunas contra el SARS-CoV-2 hacia las variantes emergentes del SARS-CoV-2 y el riesgo de transmisión comunitaria incontrolada en curso del SARS-CoV-2 en Brasil para la generación de variantes más transmisibles. “, escriben los autores del estudio.

Necesita “Apagar la replicación”

Brasil se encuentra en medio de otra ola devastadora de infecciones por COVID-19, alimentada por variantes e inacción política. Los hospitales se han quedado sin camas y otros suministros clave, como ventiladores y oxígeno, y el presidente brasileño, Jair Bolsonaro, se ha negado a la idea de pedir a los ciudadanos que usen máscaras y se niega a implementar cierres, diciendo que el precio para la economía del país sería demasiado alto.

Los investigadores que no participaron en el estudio dijeron que los hallazgos deberían poner en alerta al resto del mundo.

John Mellors, MD, jefe de enfermedades infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, Pensilvania, dijo que el hallazgo “no es sorprendente, pero sí preocupante”.

Mellors y sus colegas formaron parte de un equipo de investigadores que documentaron uno de los mismos cambios, una eliminación en la posición 144 del dominio N-terminal, en un paciente que luchó contra el virus durante más de 2 meses. 

Con el tiempo, la secuenciación del genoma reveló que el paciente, que fue tratado con plasma de convalecencia y el medicamento antiviral remdesivir para tratar de estimular su respuesta inmune, era el anfitrión de al menos seis variantes diferentes del SARS-CoV-2. Las variantes tenían muchas de las mutaciones que son portadas por las variantes preocupantes que han surgido en el Reino Unido, Sudáfrica y Brasil.

Las eliminaciones de dominios N-terminales documentadas en la nueva preimpresión también se han detectado en otras partes del mundo.

“El hecho de que se seleccionen las mismas deleciones, independientemente unas de otras, realmente sugiere que estos dominios son realmente importantes para la neutralización de anticuerpos”, dijo Kevin McCormick, PhD, investigador postdoctoral en enfermedades infecciosas en la Escuela de la Universidad de Pittsburgh.

Un estudio separado , publicado a principios de este mes en la revista Science , encontró que las deleciones en la posición 144 interrumpen la unión del anticuerpo 48A.

En respuesta a una infección o una vacuna, nuestros cuerpos producen una orquesta completa de anticuerpos en forma de Y que están diseñados para adherirse a un virus en lugares ligeramente diferentes. Por lo tanto, perder uno de estos sitios de acoplamiento de anticuerpos en el virus, por sí solo, no es necesariamente motivo de alarma. Pero cuanto más cambia y cambia la forma del SARS-CoV-2, más nuestras defensas inmunológicas pierden su fuerza colectiva y, finalmente, los cambios permiten que el virus provoque una reinfección o anule la protección creada por una vacuna.

En este momento, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, que están rastreando las variantes, no hay variantes de virus que hagan que las pruebas, las vacunas o los tratamientos fallen por completo.

“El movimiento más grande que todos debemos hacer es vacunar para evitar que el virus se replique”, dijo Mellors. “Sin replicación, sin evolución. Entonces, si cerramos la replicación y la propagamos, estaremos bien, y eso es una tarea enorme, enorme en todo el mundo “.

Fuentes:

John Mellors, MD, jefe de enfermedades infecciosas, en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, PA

Virological.org. Publicado el 18 de marzo de 2021. 

En: https://www.medscape.com/viewarticle/947980