Por Brezo boerner
El dolor de cabeza fue el evento adverso (EA) más común que experimentaron las personas en 72 semanas de tomar el tratamiento contra el VIH de dos fármacos en investigación una vez al día, islatravir (ISL; Merck) más doravirina (DOR; Merck), y esos EA fueron de corta duración y leves. , según un análisis de seguridad presentado en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) 2021.
Ese hallazgo, combinado con otros datos que muestran pocos cambios en los marcadores metabólicos, es potencialmente una buena noticia para las personas que viven con el VIH, ya que los regímenes de dos medicamentos generalmente tienen menos efectos secundarios que los regímenes tradicionales de tres o cuatro medicamentos, dijo Jean-Michel Molina. , MD, PhD, de los Hospitales Sant-Louis y Lariboisière, París, Francia, quien previamente presentó datos de eficacia sobre la combinación en la Conferencia Virtual VIH Glasgow 2020 .
«En este punto, es alentador», dijo Molina a Medscape Medical News . «La seguridad es buena, la eficacia parece buena. Pero los datos son limitados y es demasiado pronto para decirlo».
Si llega a la clínica, IS / DOR sería el cuarto régimen de dos medicamentos aprobado para el tratamiento del VIH, luego de la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. De dolutegravir / lamivudina (Dovato), dolutegravir / rilpivirina (Juluca) y la cabotegravir inyectable de acción prolongada / rilpivirina de acción prolongada (Cabenuva).
DOR, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI), está actualmente aprobado y es parte del régimen Delstrigo de tres medicamentos en una sola pastilla (doravirina / lamivudina / tenofovir disoproxil fumarato, DOR / 3TC / TDF, Merck). ISL todavía está en desarrollo para el tratamiento y la prevención . Molina había presentado previamente datos que mostraban que el 81,1% de las personas que vivían con el VIH mantenían cargas virales indetectables (definidas como <50 copias / ml) en comparación con el 80,6% de las personas que continuaban el tratamiento con DOR / 3TC / TDF. Los datos sobre ISL / DOR frente a DOR / 3TC / TDF para personas nuevas en el tratamiento del VIH se publicaron en The Lancet HIV en mayo.
El ensayo ISL / DOR se diseñó para evaluar la seguridad de tres dosis de ISL con 100 mg de DOR (0,25 mg, 0,75 mg y 2,25 mg) como tratamiento diario. Los investigadores asignaron al azar 29, 30 y 31 participantes, respectivamente, a cada uno de los brazos de terapia dual y 31 personas al brazo de DOR / 3TC / TDF después de un curso inicial de 24 semanas de DOR / 3TC / TDF. En la semana 60, todos en los brazos de dos fármacos recibieron 0,75 mg de ISL con DOR.
En HIV Glasgow, Molina no presentó detalles sobre el perfil de seguridad de la combinación de dos medicamentos. Douglas Cunningham, DO, proveedor de atención primaria de Pueblo Family Physicians, en Phoenix, Arizona, presentó dichos datos en IAS 2021. Lo que mostró fue que durante las primeras 96 semanas del ensayo, hubo un total de 118 EA entre los 90 participantes en los brazos de ISL más DOR y 42 de los 31 participantes en el brazo de régimen de tres fármacos, pero solo hubo siete EA relacionados con el fármaco para las personas en el brazo de ISL más DOR, y todos ocurrieron durante las primeras 48 semanas. No hubo ninguno entre las semanas 48 y 96.
En total, no hubo EA graves relacionados con el fármaco para ISL / DOR; había uno en el brazo DOR / 3TC / TDF. El EA más común fue el dolor de cabeza, que se presentó en un total de 10 participantes en los brazos de ISL / DOR. Hubo nueve casos de deficiencia de vitamina D , ocho casos de náuseas, siete casos de artralgia, diarrea , dolor en los senos nasales y vómitos, y seis casos de ansiedad y erupción cutánea. Cuatro personas experimentaron dolor en las extremidades.
En el brazo de combinación de tres medicamentos, los efectos secundarios fueron mucho menores: solo 18 ocurrieron en al menos el 10% de los participantes. El EA más común entre las personas con la combinación de tres fármacos fue la diarrea, que se presentó en seis participantes. Las náuseas ocurrieron en tres; vómitos y dolor de cabeza, en dos; y hubo un caso de deficiencia de vitamina D, artralgia, dolor en los senos nasales, sarpullido y dolor en las extremidades.
«La mayoría de estos eventos fueron leves, transitorios y no relacionados con el fármaco del estudio», dijo Cunningham.
Tres participantes de ISL / DOR experimentaron un aumento en el nivel de triglicéridos en ayunas de> 500-1.000 mg / dL, y seis pacientes experimentaron cambios de grado 4 en el nivel de creatina quinasa de ≥20 UI / L. Cunningham dijo que todos menos uno de los casos de aumento en el nivel de creatinina fueron el resultado del esfuerzo físico de los participantes, y se encontró que todos esos cambios se resolvieron en visitas futuras. La conclusión es que la combinación de dos fármacos era segura.
«En el grupo de islatravir y doravirina, no hubo EA graves relacionados con el medicamento ni interrupciones debido a EA relacionados con el medicamento desde la semana 48 hasta la semana 96», dijo Cunningham. «El islatravir en combinación con doravirina fue generalmente bien tolerado hasta la semana 96 con pocos EA relacionados con el fármaco».
Aún así, el valor de esta combinación no está claro para Laura Waters, MD, médica consultora en VIH y salud sexual en Central and Northwest London NHS Trust. Señaló que los datos son preliminares y que aún no se ha demostrado que el islatravir disminuya las posibilidades de desarrollo de mutaciones resistentes al tratamiento, un gran problema para los regímenes de dos medicamentos, ya que los primeros intentos de usar solo dos medicamentos resultaron en resultados incompletos. supresión del virus y resistencia. Merck está planificando un estudio de la combinación en individuos tratados previamente.
Merck presentó datos en IAS sobre otro INNTI , el MK-8507 en investigación, en combinación con islatravir. MK-8507 tiene el potencial de usarse semanalmente en lugar de diariamente. Waters dijo que sospecha que este ensayo es solo una prueba del concepto de islatravir en combinación con un NNRTI. Merck ha firmado un acuerdo con Gilead Sciences para desarrollar conjuntamente islatravir con lenacapravir de acción prolongada. Además, la combinación de dos fármacos de dolutegravir y lamivudina ha tenido mucho éxito.
«Me sorprendería que desarrollaran islatravir / doravirina como una combinación utilizable», dijo. «Es demasiado pronto para decirlo. Mi opinión personal es que la gente es demasiado optimista al respecto».
Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) 2021: Resumen 2498.