Las células de individuos raros que controlan naturalmente la infección por VIH han sido el foco de investigación durante casi 15 años con el objetivo de dilucidar sus características específicas. Siguiendo las investigaciones sobre las cohortes ANRS CO21 CODEX y CO6 PRIMO, los científicos del Institut Pasteur han descrito las características de las células inmunitarias CD8 en estos sujetos «controladores de VIH». El poder antiviral único de estas células inmunitarias se puede atribuir a un programa metabólico óptimo que confiere persistencia y la capacidad de reaccionar eficazmente contra las células infectadas. Trabajando ex vivo, los científicos reprogramaron con éxito células de individuos no controladores infectados para darles la misma potencia antiviral que las células de los controladores. Sus hallazgos se publican en la revista Nature Metabolism. el 12 de julio de 2019.

Algunas personas tienen la capacidad de controlar el VIH naturalmente, sin tratamiento. En estos individuos muy raros (menos del 1% de las personas que viven con VIH), no se puede detectar la multiplicación del virus en la sangre después de más de 10 años de infección sin tratamiento. En 2007, los científicos del Instituto Pasteur describieron la extraordinaria actividad antiviral de los linfocitos CD8 de estos pacientes. A diferencia de lo que ocurre en los no controladores, las células CD8 de los controladores del VIH son capaces de destruir rápidamente las células CD4 infectadas.

Los científicos de la Unidad de VIH, Inflamación y Persistencia del Institut Pasteur continuaron su investigación con el objetivo de identificar las características específicas de estas células para que pudieran conferir las mismas características a las células de los sujetos no controladores.

Las celdas CD8 (o «celdas de memoria») de los controladores parecen ser idénticas a las de los no controladores. Pero los científicos demostraron que tienen un programa molecular diferente. Su investigación muestra que las células CD8 anti-VIH en los controladores no solo tienen un enorme potencial antiviral; también están programados para sobrevivir, mientras que en los no controladores, el programa celular los predispone al agotamiento y la muerte celular.

Las células CD8 de los controladores utilizan una variedad de recursos metabólicos, que se basan en particular en la energía suministrada por sus mitocondrias, lo que permite a las células sobrevivir en condiciones de estrés. A la inversa, las células de los no controladores dependen de una única fuente de energía (glucosa) y tienen una actividad mitocondrial limitada. «Identificamos que la actividad antiviral de las células CD8 en los controladores está asociada con un programa óptimo que les da plasticidad en el uso de los recursos energéticos de la célula», explica Asier Saez-Cirion, un científico del Instituto Pasteur en la Unidad de VIH, Inflamación y Persistencia del coordinador. de El estudio.

En el laboratorio, los científicos lograron estimular la actividad mitocondrial en las células anti-VIH de los no controladores. Usaron una sustancia secretada por el sistema inmunitario conocida como interleucina 15 (IL-15) para estimular la actividad mitocondrialde las células no controladoras y aumentar su potencial anti-VIH. Las células CD8 reprogramadas de los no controladores pueden destruir las células CD4 infectadas, al igual que las células de los controladores.

«Nuestra investigación muestra que incluso si las células CD8 anti-VIH de los no controladores son relativamente ineficaces en comparación con las de los controladores , las diferencias pueden superarse», concluye Asier Saez-Cirion.

La reprogramación metabólica de células inmunitarias es una estrategia que ya se está probando en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer. Los científicos esperan poder probar las capacidades anti-VIH de la estrategia en vivo en un futuro cercano.

Más información: Mathieu Angin et al. La plasticidad metabólica de las células T CD8 + específicas del VIH se asocia con un mayor potencial antiviral y control natural de la infección por VIH-1, Nature Metabolism , 12 de julio de 2019. DOI: doi.org/10.1038/s42255-019-0081-4

Información de la revista: Nature Metabolism. 

En: https://medicalxpress.com/news/2019-07-hiv-reprogramming-cells-infection.html