Publié dans 'Nature Communications'
Des chercheurs de Vall d'Hebron sont parvenus à éliminer plus de 60 % du réservoir de cellules du VIH dans une étude « in vitro » grâce au rituximab.
Cellule humaine attaquée par le VIH
Rédaction. Madrid, le 21 août 2019
Des chercheurs de l'Institut de recherche Vall d'Hebron (VHIR) et de l'hôpital universitaire Vall d'Hebron, en collaboration avec l'Hospital Clínic de Barcelone, ont identifié pour la première fois une cible cellulaire leur permettant d'attaquer le réservoir du VIH lors de sa réactivation par des médicaments, grâce à un anticorps monoclonal déjà commercialisé pour le traitement de diverses tumeurs. Les résultats de cette étude sont publiés dans la revue Nature Communications.
Grâce au rituximab, « plus de 60 % du réservoir cellulaire réactivé est éliminé ». Les traitements antirétroviraux actuels sont très efficaces et peuvent réduire la charge virale du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) à des niveaux indétectables. Cependant, ils ne ciblent que les cellules qui répliquent le virus, c'est-à-dire celles qui produisent activement des copies virales. Le réservoir du VIH est constitué de cellules infectées par le virus mais insensibles aux traitements antirétroviraux actuels (puisque les cellules du réservoir ne répliquent pas le virus) et à l'action du système immunitaire. Le VIH utilise principalement les lymphocytes T CD4+ du système immunitaire comme réservoir (réservoir cellulaire), qui peut également se trouver dans certains tissus de l'organisme (réservoir anatomique), tels que les ganglions lymphatiques.
Des chercheurs ont testé avec succès une nouvelle stratégie pour détruire le réservoir de CD20 lors d'une étude in vitro. María José Buzón, du groupe Maladies infectieuses du VHIR et responsable de l'étude, explique : « Nous avons découvert que lorsque le réservoir de lymphocytes T CD4+ est réactivé (c'est-à-dire le réservoir cellulaire), ces cellules expriment la molécule CD20. Nous avons administré du rituximab, qui cible les cellules exprimant le CD20, à des cultures de ces cellules. » Les résultats de l'étude montrent que, grâce à l'action de ce médicament, « plus de 60 % du réservoir cellulaire réactivé est éliminé ».
Jusqu’à présent, aucune cible cellulaire n’avait été identifiée pour attaquer exclusivement les cellules réactivées, ni aucune stratégie pour cibler et éliminer le réservoir du VIH. « Notre étude ouvre la voie à l’élaboration d’une nouvelle stratégie pour l’éliminer », déclare Buzón.
Chez les patients sous traitement antirétroviral qui l'interrompent, la phase de réactivation est suivie d'une phase d'infection productive. L'étude montre également que la molécule CD20 est exprimée durant cette phase, c'est-à-dire précisément au moment où le virus infecte d'autres cellules. Or, chez la plupart des patients, cette phase est bloquée par les antirétroviraux.
L'objectif est de concevoir un anticorps monoclonal qui attaque sélectivement les cellules réservoirs du VIH exprimant le CD20.
Des chercheurs ont observé que le rituximab élimine complètement les cellules nouvellement infectées exprimant le CD20 durant cette phase. « Ainsi, lors de la phase de réactivation, cette stratégie élimine 60 % du réservoir de cellules réactivées. Et lors de la phase d’infection productive, elle élimine toutes les cellules nouvellement infectées exprimant le CD20 », explique Carla Serra Peinado, chercheuse postdoctorale au sein de l’équipe du Dr María José Buzón et participante à l’étude.
Le rituximab est un anticorps monoclonal utilisé pour traiter différents types de cancer. Dans l'étude menée par des chercheurs de l'hôpital Vall d'Hebron, ce médicament cible les lymphocytes T CD4+ du réservoir viral qui expriment le CD20. Cependant, d'autres cellules exprimant également le CD20 ne font pas partie du réservoir du VIH, comme les lymphocytes B, qui appartiennent aussi au système immunitaire. « L'objectif est donc de concevoir un anticorps monoclonal qui cible sélectivement les cellules du réservoir du VIH exprimant le CD20, et non les cellules qui n'en font pas partie », ajoute Buzón.
Source : https://www.diariomedico.com/especialidades/vih-y-hepatitis/identificada-una-diana-celular-para-eliminar-el-reservorio-celular-del-vih.html