Keith Alcorn, 24 juillet 2019
Le traitement par dolutégravir a entraîné une prise de poids chez les participants à deux grands essais cliniques menés en Afrique subsaharienne, et cette prise de poids était particulièrement marquée lorsque le dolutégravir était associé à la nouvelle formulation de ténofovir (fumarate d'alafénamide de ténofovir, TAF), a rapporté lundi le Dr Michelle Moorhouse du Wits Reproductive Health Institute de Johannesburg lors de la 10e Conférence internationale de la Société du sida sur la science du VIH (NIC 2019) à Mexico.
Dans les deux études, les femmes ont pris plus de poids que les hommes.
Le dolutégravir est un inhibiteur de l'intégrase du VIH très puissant, recommandé en première intention dans toutes les principales recommandations thérapeutiques. Lors de la conférence, l'Organisation mondiale de la Santé a publié des recommandations actualisées préconisant l'utilisation du dolutégravir pour le traitement de tous les adultes.
Depuis que le dolutégravir (Tivicay) a reçu l'autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et dans l'Union européenne en 2013, plusieurs effets secondaires ont été observés dans des études de cohorte.
Des effets secondaires sur le système nerveux central, tels que l'insomnie, l'anxiété, la dépression et les vertiges, ont été rapportés à des niveaux plus élevés que dans les études ayant conduit à l'autorisation de mise sur le marché.
Une étude observationnelle menée au Botswana a révélé que les anomalies du tube neural chez les nourrissons exposés au dolutégravir au moment de la conception ou au cours des trois premiers mois de grossesse étaient plus fréquentes que chez les nourrissons exposés à d'autres traitements, mais ce signal de sécurité n'a pas été démontré dans des études de cohorte réalisées dans d'autres pays.
Une prise de poids associée à l'inhibiteur d'intégrase dolutégravir a été observée dans plusieurs grandes études de cohorte, mais les données issues d'essais cliniques randomisés sont moins claires.
La prise de poids après le début d'un traitement antirétroviral est fréquente, mais une prise de poids importante peut accroître le risque de complications lors de l'accouchement, de diabète, de maladies cardiovasculaires et de certains cancers. L'obésité clinique, définie par un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30, réduit l'espérance de vie de quatre ans.
Le Dr Andrew Hill de l'Université de Liverpool et d'autres chercheurs ont analysé la prise de poids après le début d'un traitement par dolutégravir par rapport à un traitement par éfavirenz dans deux essais cliniques menés en Afrique subsaharienne.
Étude NAMSAL
L'essai NAMSAL a randomisé 613 adultes au Cameroun en deux groupes : l'un recevant l'ancienne formulation de ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil, TDF), de la lamivudine et du dolutégravir, l'autre le ténofovir, la lamivudine et l'éfavirenz. Le poids corporel des participants a été mesuré à l'inclusion et à la semaine 48.
La population étudiée était composée d'environ deux tiers de femmes avec un IMC médian de 23 (IQR 21-26). Trente pour cent des participantes présentaient une charge virale initiale très élevée (> 500 000 copies/ml).
Después de 48 semanas, los participantes en el brazo de dolutegravir del estudio habían ganado una mediana de 5 kg en comparación con un aumento de 3 kg en el brazo de efavirenz (p <0,001). El IMC aumentó en +1.7 en el grupo de dolutegravir y en +1.2 en el grupo de efavirenz (p <0.001). No hubo diferencia en las proporciones que ganaron suficiente peso para ser clasificadas como sobrepeso (IMC> 25), pero una proporción significativamente mayor del grupo de dolutegravir ganó suficiente peso para ser clasificada como obesa (IMC> 30) (12 vs 5%) ( p <0,01).
El aumento de peso de más del 10% de la masa corporal fue significativamente más probable en las mujeres que tomaron dolutegravir (44 vs 34%, p <0,05) en comparación con efavirenz, pero no hubo diferencias significativas en el aumento de peso según el régimen en los hombres (26 vs 19%).
Por otro lado, la aparición de obesidad en el tratamiento difería según el régimen solo en los hombres, y el dolutegravir se asoció una vez más con un mayor aumento de peso (14 vs 2%, p <0,01).
Étude ADVANCE
L'étude ADVANCE a randomisé 1 053 adultes et adolescents sud-africains en trois groupes : ténofovir disoproxil fumarate (TDF), emtricitabine et dolutégravir ; ténofovir alafénamide fumarate (TAF), emtricitabine et dolutégravir ; ou TDF, emtricitabine et éfavirenz. Le poids corporel des participants a été mesuré à l'inclusion et toutes les 12 semaines. Une sous-étude a utilisé l'absorptiométrie biphotonique à rayons X (DEXA) pour mesurer la masse grasse des membres à l'inclusion, à la semaine 48 et à la semaine 96.
La majorité des participants à l'étude étaient des femmes (57 à 61 % par groupe), et celles-ci présentaient un poids corporel et un IMC moyens supérieurs à ceux des hommes (IMC masculin : 21,7 ; IMC féminin : 25,6 à 26,1). Environ 35 % des participants étaient en surpoids ou obèses.
Après 48 et 96 semaines, la prise de poids la plus importante a été observée dans le groupe TAF/emtricitabine/dolutégravir (+6 kg, +8 kg). La prise de poids la plus faible a été observée dans le groupe TDF/emtricitabine/dolutégravir (+3 kg, +5 kg) et la plus faible encore dans le groupe TDF/emtricitabine/éfavirenz (+1 kg, +2 kg).
De manera similar, la proporción de personas con sobrepeso clínico u obesidad clínica fue mayor en el brazo de TAF / emtricitabina / dolutegravir. A las 96 semanas, el 19% en el brazo de TAF se había vuelto clínicamente obeso, en comparación con el 8% en el brazo de TDF / emtricitabina / doltegravir y el 4% en el brazo de efavirenz (p <0,01).
Dans l'étude ADVANCE, une différence significative de prise de poids a été observée selon le sexe. Les hommes et les femmes assignés aléatoirement au dolutégravir ont pris du poids jusqu'à la semaine 48, mais alors que le poids des hommes s'est stabilisé après cette semaine, celui des femmes a continué à augmenter.
L'obésité clinique est apparue plus fréquemment chez les femmes au cours du suivi, notamment chez celles randomisées dans le groupe ténofovir alafénamide. Dans ce groupe, 20 % des femmes sont devenues obèses à la semaine 48 et 23 % à la semaine 96, contre 8 % des hommes aux mêmes semaines.
L'analyse de la composition corporelle par DEXA a montré que chez les hommes, la prise de poids au niveau des bras traités par dolutégravir était due à la graisse, répartie uniformément entre le tronc et les membres. Chez les femmes, les examens DEXA ont révélé que les deux tiers environ de la prise de poids au niveau des bras traités par dolutégravir étaient dus à la graisse, également répartie uniformément entre le tronc et les membres.
L'analyse multivariée, ajustée sur les facteurs démographiques, l'IMC initial, la charge virale et le taux de CD4, les traitements concomitants et les antécédents de diabète, d'hypertension et d'hypercholestérolémie, a montré que l'obésité induite par le traitement était associée au traitement par TAF/emtricitabine/dolutégravir, à la charge virale ou au taux de CD4 initial et à l'IMC initial. Une prise de poids de 10 % ou plus était associée au traitement par TAF/emtricitabine/dolutégravir, à la charge virale ou au taux de CD4 initial, au sexe féminin et au poids initial.
Cependant, interrogés sur leur perception de la prise de poids chez 68 participantes à l'étude ADVANCE, rares furent celles qui s'en plaignirent. Huit des 51 femmes exprimèrent leur mécontentement, bien que seulement quatre d'entre elles aient pris plus de 10 % de leur poids corporel. Dans certains cas, les participantes considéraient leur prise de poids comme un signe de retour à la santé, même si elles n'étaient pas en sous-poids ou avaient connu une perte de poids avant le début du traitement. Pour nombre d'entre elles, la principale conséquence de cette prise de poids était la nécessité d'acheter de nouveaux vêtements, ceux qu'elles portaient avant le traitement étant devenus trop petits.
Un suivi à plus long terme est nécessaire pour évaluer les conséquences de la prise de poids dans ces populations étudiées. Le suivi des participants à l'étude ADVANCE se poursuivra pendant deux ans supplémentaires, mais une analyse d'autres populations participant à des essais cliniques est nécessaire pour observer la prise de poids dans différents contextes et auprès de différentes populations, a déclaré Moorhouse.
Références
Hill A et al. Prise de poids progressive et obésité clinique pour TAF/FTC/DTG et TDF/FTC/DTG versus TDF/FTC/EFV : essais ADVANCE et NAMSAL. 10e Conférence de l’IAS sur la science du VIH, Mexico, résumé MOAX0102LB, 2019.
Source : http://www.aidsmap.com/news/jul-2019/dolutegravir-leads-weight-gain-two-african-studies