Los hallazgos de ACTT-1 para el antiviral Gilead muestran que mejoró la probabilidad de mejoría clínica en un 50% en pacientes muy enfermos con COVID-19.
Datos finales del ensayo ACTT-1 muestran agente antiviral remdesivir fue superior al placebo en el tiempo reducida a la recuperación y menor evidencia infecciones del tracto respiratorio inferior en adultos hospitalizados con coronavirus 2019 (COVID-19).
Los hallazgos, publicados bajo embargo por The New England Journal of Medicine , se producen 5 meses después de que los resultados preliminares que ayudaron a que la terapia de Gilead Sciences recibiera la Autorización de uso de emergencia (EUA) a principios de mayo.
Los datos también llegan una semana después de que remdesivir se administró por primera vez en un régimen de cinco días en combinación con anticuerpos monoclonales de investigación y corticosteroides al presidente Donald Trump, cuyo caso altamente publicitado de COVID-19 resultó en su hospitalización en el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed. fin de semana pasado.
Los investigadores, dirigidos por John H. Beigel, MD, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), realizaron una evaluación doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo de remdesivir intravenoso en adultos. hospitalizado con COVID-19 que había evidenciado infecciones del tracto respiratorio inferior.
Al comienzo del ensayo, Beigel y sus colegas conocían poco o ningún tratamiento que fuera eficaz para COVID-19. Remdesivir se identificó inicialmente como un agente prometedor debido a su inhibición del SARS-CoV-2 in vitro.
“Para evaluar la eficacia clínica y la seguridad de supuestos agentes terapéuticos en investigación entre adultos hospitalizados con COVID-19 confirmado por laboratorio, diseñamos un ensayo de plataforma adaptativa para realizar rápidamente una serie de ensayos de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo” escribieron los investigadores.
Los resultados más recientes representan una actualización del informe preliminar después de un seguimiento completo.
Los pacientes elegibles inscritos del 21 de febrero al 19 de abril de este año fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a 200 mg de dosis de carga de remdesivir y luego a dosis diarias de 100 mg por hasta 9, o placebo por hasta 10 días. Beigel y sus colegas buscaron un resultado primario de tiempo hasta la recuperación, ya sea por alta hospitalaria u hospitalización solo para el control de infecciones.
Su evaluación final incluyó a 1062 pacientes (541 con remdesivir; 521 con placebo). La edad media de los pacientes fue de 58,9 años (± 15,0), siendo casi dos tercios (64,4%) hombres y más de la mitad (53,3%) blancos no hispanos.
La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas de COVID-19 hasta la aleatorización fue de 9 días; la mayoría de los pacientes (55,2%) tenían ≥2 enfermedades coexistentes. La diabetes tipo, la hipertensión y la obesidad fueron prevalentes en el 30,6%, 50,7% y 45,4% de todos los pacientes, respectivamente.
Al inicio del estudio, el 41,0% de los pacientes requirió oxígeno suplementario. Otro 26,8% estaba recibiendo ventilación mecánica invasiva o ECMO.
Los pacientes que recibieron remdesivir tuvieron una mediana de tiempo de recuperación de 10 días (IC del 95%, 9-11), versus 15 días (IC del 95%, 13-18) entre los pacientes que recibieron placebo, lo que indica una tasa de recuperación de 1,29 para remdesivir (95% % IC, 1,12-1,49; p <0,001).
En una escala ordinal de ocho categorías diseñada para calificar el estado de hospitalización de los pacientes con COVID-19 (con un mayor número de pacientes que son más graves), los pacientes con remdesivir tenían un 50% más de probabilidades de haber mejorado clínicamente para el día 15 que aquellos con placebo (razón de probabilidades [OR], 1,50; IC del 95% ajustado, 1,2-1,9).
Las estimaciones de Kaplan-Meier para la mortalidad se redujeron casi a la mitad (6,7%) para los pacientes con remdesivir que para los pacientes con placebo (11,9%) el día 15. Para el día 29, los pacientes con remdesivir tenían un 27% menos de riesgo de mortalidad que los pacientes con placebo (índice de riesgo HR] 0,73; IC del 95%, 0,52-1,03).
Se observaron eventos adversos graves en una cuarta parte (24,6%) de los pacientes tratados con remedesivr y casi un tercio (31,6%) de los pacientes tratados con placebo.
Los investigadores observaron que sus hallazgos generales eran consistentes con los resultados preliminares informados hace meses: un régimen de diez días de remdesivir sigue siendo superior al placebo en el tratamiento de adultos hospitalizados con COVID-19.
“Nuestros datos también sugieren que el tratamiento con remdesivir puede haber evitado la progresión a una enfermedad respiratoria más grave, como lo demuestra la menor proporción de eventos adversos graves debidos a insuficiencia respiratoria entre los pacientes del grupo remdesivir, así como una menor incidencia de oxígeno nuevo uso entre pacientes que no estaban recibiendo oxígeno en el momento de la inscripción y una menor proporción de pacientes que necesitan niveles más altos de soporte respiratorio durante el estudio ”, escribieron.
En: https://www.contagionlive.com/view/remdesivir-linked-to-five-day-reduction-in-covid-19-hospital-stay